药物杂质评估： 基因毒性杂质等PDE每日允许暴露量计算

药物杂质评估： 基因毒性杂质等PDE每日允许暴露量计算

 

研发中化合物安全性评估常需要确认一个安全限度值。人每日允许最大暴露量PDE指的是某一化合物被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量。低于该阈值，化合物将不会产生危害。PDE法主要适用于非基因毒致癌化合物的毒理学评估，ICH Q3C药品残留溶剂指导原则以及ICH Q3D元素杂质指导原则等。

人每日允许最大暴露量PDE概念通常用于制药行业，在药品开发和生产过程中，确保杂质含量不超过PDE是保障药品安全性的重要措施之一。某特定杂质超出了ICH Q3/M7的限度要求，除去这个杂质或降低到Q3/M7的水平是不可能的或代价非常高，那么此时就可以根据这个杂质的PDE（查到或试验结果）除以产品的最大日服用剂量，得出相关产品的安全限度值，进而制定一个可行的限度值。

 

计算公式： 

校正因子（F1、F2、F3、F4、F5）的相关说明参见相关指导原则

有实际阈值数据的致突变杂质，根据未观察到作用剂量NOEL或观察到作用的最低水平LOEL计算可接受的最大日剂量PDE。PDE首选用NOEL得出计算。如果没有NOEL值，可用LOEL。

PDE计算数据来源，可通过资料查阅该物质的参考文献或原始试验数据等获得，可参考：

https://www.ema.europa.eu
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed
https://www.chemicalbook.com
https://www.info.pmda.go.jp
https://go.drugbank.com
https://www.drugfuture.com

 

除药物产品过程PDE还可以用于清洁验证、共线生产、设备清洁残留限度、生产环境残留物限度等。例如选择合适的原料、优化生产工艺条件、使用有效的净化技术等，计算设备上单位面积下的A产品相对于B产品的清洁残留限度值、环境中特定残留物的可接受限度。

微源检测实验室完结多项基毒杂质项目，对方法进行系统适应性、专属性、检测限、定量限、线性和范围、准确度、精密度、等考察和验证, 为遗传毒性杂质含量检测提供可靠的检测控制手段；药物团队擅长对药品特殊杂质的识别、评估及控制方法，评估参考指南《Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities》和后续的补充附录等，为药品生产风险评估、污染控制策略的等提供相应技术支持和保障。

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