结构确证

 

 

       原料药的结构确证研究是药物研发的重要组成部分,是保证药学其他方面研究,药理毒理研究和临床研究能否顺利进行的前提条件。
       药物研发过程中，用于各项研究的样品结构必须一致。只有在化合物结构一致的前提下，所进行的后续质量控制研究、药理毒理研究和临床研究才有意义。在化合物实际的制备过程中，由于化学药品原料药结构的多样性和有机化学反应的复杂性；有时仅通过制备工艺的控制，还不能保证所得产品批次之间结构的一致性；常常难以单一定量地按照试验设计去生成目标化合物，因此有必要对所制备产物的进行结构确证或结构解析工作。

 

结构确证的过程

 

       随着科学的发展和药物研究的不断深入，药物的来源及其结构也日趋广泛和复杂，药物的结构确证方法也不尽相同，但是存在一个基本和通用的规则，它是为药物研发者提供一个进行结构确证研究的通用规则，以便对药物结构确证研究的全过程有一个整体的认识，达到科学、有效地证明化合物结构目的。
       结构确证的一般过程：根据化合物（药物）的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案，制备符合结构确证研究要求的样品，进行有关的研究，对各个研究结果进行综合分析，确证测试品的结构（包括立体结构）。主要包括了药物的命名、理化常数研究、样品的制备、样品的测试，常用的分析测试方法有紫外可见吸收光谱（UV）、红外吸收光谱（IR）、核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、比旋度（[ɑ]D）、X-射线单晶衍射（XRSD）或/和X-射线粉末衍射（XRPD）、热分析法（DSC）、热重（TG）等，同时可根据药物结构特征而增加其它测试方法，进行综合解析。

 

服务内容

 

       可提供对一般药物、手性药物、不含金属元素的有机盐类、金属盐类和络合物、半合成药物、多晶型药物、含有结晶水或结晶溶剂的药物、合成多肽或多糖类等样品的结构确证服务。

 

相关案例

 

       皂苷类药物A核磁数据与文献报道结构数据基本完全一致，但仔细分析其NOESY谱图和氢的耦合常数，发现某位置上耦合常数与文献有差异，且NOESY中缺少关键信号，故怀疑药物A与文献中结构某手性碳构型不同，最终利用单晶衍射技术确证其绝对构型为文献报道药物的差向异构体，该结构客户已申报国内外新药。