生物制药工艺杂质残留分析策略-表面活性剂残留检测

生物制药工艺杂质残留分析策略-表面活性剂残留分析

生物制药表面活性剂残留

Residue detection

在生物制药中，表面活性剂是保障药物质量不可或缺的辅料，它们通过抑制蛋白聚集、稳定细胞膜以及辅助纯化等机制，广泛应用各种药物制剂的开发和生产中。确保生产过程和最终产品的质量。

生产过程中残留的表面活性剂本身也可能带来风险，不仅影响产品质量，还会阻碍监管审批、缩短生物制剂保质期等问题，因此其残留量监控至关重要。

部分表面活性剂应用途径

Residue detection

在生物制品中常见的表面活性剂有吐温系列、Triton（曲拉通）X-100、聚季铵盐等，微源检测药物杂质研究团队结合过往案例经验，列举部分残留表面活性剂的应用场景、推荐检测方法以及相关技术要点如下，以期为相关产品的工艺开发与质量控制提供参考和借鉴。

表面活性剂残留检测案例

Residue detection

吐温

吐温20(聚山梨酯20)和吐温80(聚山梨酯80)均属于非离子型表面活性剂，其亲水性和化学稳定性强，对药物具有良好的助溶作用。添加到药物制剂中，可提高活性成分的溶解度，同时抑制大分子蛋白药物的自动聚合，提高蛋白药物的稳定性。

🔺 吐温20结构

🔺 吐温80结构

微源检测药物杂质研究团队开发了LCMS测定某抗体药物中吐温20和吐温80的分析方法。通过调节流动相pH至弱碱性，使抗体基质在反相体系中保留减弱，通过在线切换阀，在抗体基质流出后，将溶液切进质谱，以SIM模式采集吐温20和吐温80的典型性前体离子。同时通过全扫描后EIC目标离子，定量测定未酯化组分、一油酸酯、二油酸酯、三油酸酯及部分过氧化产物。

🔺 吐温20对照溶液和加标溶液图谱

🔺 吐温80对照溶液和加标溶液图谱

而对于剂量较低的产品，残留限度较高，可以选用更适合的分析方法定量分析。采用HPLC-ELSD分析吐温80的方法，以2%的醋酸水-2%醋酸异丙醇溶液为流动相，设置检测参数，最终该项目灵敏度5μg/mL。

🔺 图1.吐温80对照溶液图谱

曲拉通X-100

曲拉通X-100（Triton X-100）的化学名称为聚乙二醇辛基苯基醚，是一种优异的表面活性剂、润湿和洗涤剂。在生物制药领域，不同浓度的TritonX-100溶液有不同的效果，低浓度Triton X-100溶液常作为添加剂使蛋白质（尤其是膜蛋白）保持稳定。在免疫标记中，常用含Triton X-100的缓冲盐体系来提高真核细胞细胞膜的通透性。一定浓度的Triton X-100也可以用于裂解细胞。

🔺 图2.Triton X-100对照溶液图谱

但Triton X-100是一类聚合物，为了能够准确定量其残留量，微源检测药物杂质研究团队开发了某蛋白制剂中HPLC测定曲拉通X-100的分析方法。选用C18柱，在波长下进行定量分析，灵敏度在50ng/mL。

泊洛沙姆

泊洛沙姆是一类新型高分子非离子表面活性剂，是优良的药物制剂辅料，主要作乳化剂、稳定剂、增溶剂和分散剂。其中泊洛沙姆188(P188.PF68)是泊洛沙姆系列中具有最佳乳化性能和安全性的一种，在人体内性质稳定、毒性低且生物相容性良好。

🔺 图3.泊洛沙姆188对照溶液图谱

考虑到P188分子量介于大分子蛋白和小分子缓冲盐之间，我司开发了某蛋白制剂中泊洛沙姆188含量分析方法，采用体积排阻色谱(SEC)对蛋白制剂中的P188进行分离，同时为了降低大量蛋白对分析的影响，用乙腈对制剂中的蛋白进行沉淀后离心，可以完全消除蛋白对 P188准确定量的影响。方法灵敏度20μg/mL。

微源医药检测服务

Residue detection

通过系统、可靠的表面活性剂分析策略，微源检测技术团队具备应对各类生物制品，如单抗、疫苗、重组蛋白等复杂基质的检测能力，可有效监控原液与成品中的表面活性剂残留及稳定性，为您的产品质量控制与生产工艺优化提供坚实可靠的数据支持。

微源检测实验室专注杂质研究，针对吐温系列、Triton（曲拉通）X-100、聚季铵盐等表面活性剂残留分析有着丰富项目经验，根据不同样品情况灵活选择合适的分析方法，为生物药工艺残留检测分析提供高效的解决方案和全面的研究策略，已帮助百余家药企完成质量申报。

MICROTT

微源检测

杭州微源检测技术有限公司是科创板上市公司泰坦科技(688133)注资成立的一家独立第三方研发测试服务公司，获得CMA资质认定、CNAS认可，能够为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务。

为药品生产企业、创新企业、生物技术企业和新材料研发机构提供生物药工艺杂质研究、蛋白质残留研究、药物杂质分离鉴定、元素杂质研究等多项技术服务。仪器设备齐全，覆盖全面，质管完善，确保研究工作的系统性、规范性和可追溯性，具有良好的行业口碑。