盐酸头孢替安中一个主要降解杂质的结构确认

常见消炎注射液盐酸头孢替安中一种杂质的结构确认

盐酸头孢替安是由日本武田公司研发在日本上市的第二代半合成头孢菌素，为白色至淡黄色结晶性粉末，分子式C18H23N9O4S3·2HCl，临床使用广泛，对革兰氏阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用，因此可以治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎等。

不过对头孢吡肟或L-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人禁用，用法用量谨遵医嘱。目前该物质检查方法多参照美国药典，微源检测实验室通过LC—MS、NMR等多种技术，对文献中一个主要杂质进行了结构确认。

LS-MS条件：XBrigeShieldRP18(4.6mmx250mm，5μm)色谱柱；流动相：20mmol／L乙酸铵水溶液-乙腈(95：5)；流速：0.6mL／min；柱温：25℃；进样量：10.0μL：离子源：ESI源(+)；电压：4.3kV：鞘气(N，)：25arb；辅助气(N，)：5arb；碰撞气(Ar)；0.2Pa；离子传输毛细管温度：350℃；扫描范围(m／z)：60～1000。取原料10mg置于容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，95℃水浴加热3min，得到降解试验溶液。色谱图如下：

保留时间约为6min的杂质是在溶液放置过程中生成较快、准分子离子[M+H]+的m／z为353，采用全扫描一级质谱及全扫描二级质谱同时测定，一、二级质谱图片显示分子量比主成分少173。

抽滤干燥得到未知杂质盐酸盐，以DMSO-d6为溶剂(制备样品浓度约为40mg／mL)，TMS作为内标，采用BrukerAV-500型核磁共振仪，测定温度为303K，分别测定了杂质的氢谱、碳谱、重水交换谱、DEPT谱、COSY谱、HSQC谱和HMBC谱。¹CNMR谱13个峰与含13个碳相符，由碳谱、氢谱和各种二维谱可知(未知杂质的盐，分子式为C13H12N4O4S2HCl，于质谱确认的分子量正好相差一个氯化氢。

在结构确认的过程中，被检测的杂质是有可能是一种新的化合物，化合物的发现和结构鉴定除了提升原药质量，还为研究其可能用途、制备方法奠定了基础。对于药品的申报而言，根据文章中对杂质研究的一个结构确认是远远不够的，后续工作还有很多。