对免疫抑制药物——他克莫司，药物中的杂质进行结构确认

对免疫抑制药物——他克莫司，药物中的杂质进行结构确认

他克莫司分子式C44H69NO12，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，属于大环内酯类抗生素，是一种免疫制剂，主要用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植排斥反应，通过开辟了另一个免疫的抑制通道，对发炎过敏状况也发挥着积极作用，临床疗效可与糖皮质激素药物相媲美，但却没有糖皮质激素药物的不良反应。[1]不过调查发现关于糖皮质激素和他克莫司孰是孰非现在还有着较大争议，但凡药物都存在不良反应，所以无论是擦涂或是服用还是要谨遵医嘱。

由于是发酵的产物，他克莫司药物成分具有复杂性及易变性，定量检测过程中中同分异构体和杂质的结构确定都是药物研究过程中的难点。微源实验室以他克莫司胶囊为例，查阅文献资料通过核磁共振氢谱碳谱、红外、质谱仪等现代科技化手段对他克莫司胶囊中大于鉴定限有关杂质A的结构进行了研究。

取他克莫司他胶囊5粒，溶出方法及参数按照2010版中国药典附录XC标准进行，得到的溶液用0．45μm的RC滤头过滤。弃去初滤液5ml，收集续滤液进样。定位他克莫司及其杂质A，得到色谱图峰型较好，且能定量他克莫司的含量，杂质A定量时间8.6min，可以有效的分离。

通过强破坏试验对他原料药进行破坏，再通过过柱及液相进行有关杂质分离，从而获得相应杂质，准备进行核磁共振、质谱等仪器的分析。核磁共振仪器型号：BRUKER公司400兆NMR仪，测定条件：CDCl3作溶剂，得到氢谱图碳谱图，质谱仪(ESI-MS)AgilentntESI，得质谱图。

对比他克莫司，杂质¹³C谱上的碳大都成对出现，且少了一对不饱和碳，多了一个38位的仲碳，质谱图中m／z=790的离子峰为[M-H]-的峰，m／z=835.96的离子峰为[M+HCOO]-的峰，推测样品分子分子量为791，与分子式相符，杂质分子式C43H69O12N

不同药物结构不同，发酵工艺对其质量影响也愈发复杂，且个体差异性巨大，所以在研发过程中进行严格科学的检测控制药物质量。

参考资料：[1]他克莫司_百度百科https://baike.baidu.com/item/%E4%BB%96%E5%85%8B%E8%8E%AB%E5%8F%B8/9145658