对某口服药物中的元素杂质的ICP-MS检测

对某口服药物中的元素杂质的ICP-MS检测

       药物中的元素杂质在合成、制备甚至是仪器设备上都有可能引入，这些杂质对药物的影响甚至可能因为潜在的毒性引发药物毒副作用，随着各种控制越来越严格，需对有意添加的元素杂质进行评估和控制，微源检测实验室查阅文献资料根据ICHQ3D元素杂质指导原则中各元素的PDE值，利用自有的ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪对某口服固体制剂元素杂质进行了检测。该口服固体制剂样品其处方工艺特点以及给药途径，需对镉Cd、砷As、铅Pb、汞Hg、钴Co、钒V、镍Ni元素杂质进行检测。

       ICP-MS，电感耦合等离子体质谱，从常规分析到科研研究，可以满足绝大部分现有检测标准和操作流程，适合高复杂基质的样品分析。样品前根据现有选择高压密闭消解，对消解温度、时间、功率、压力等各因素进行考察，最终确定选择HNO3作为溶剂。

       ICP-MS电感耦合等离子体质谱工作条件：检测模式为碰撞反应池（KED）模式，碰撞池为氦气，待测元素为V、Co、Ni、As、Cd、Hg、Pb，内标元素为Sc、Y。

溶液制备：稀释剂、对照品储备液A、对照品储备液B、系统适应性溶液、供试品溶液。
对照品储备液A：精确量取As和Cd元素标准溶液各0.2ml、Hg元素标准溶液0.6ml、Pb元素标准溶液1.2ml，置于100ml量瓶中，用稀释溶液稀释至刻度，摇匀即得。
对照品储备液B：精密量取V元素标准溶液0.5ml、Co元素标准溶液各1.0ml、Ni元素标准溶液2.0ml，置于100ml量瓶中，用稀释溶液稀释至刻度，摇匀即得。
供试品溶液：样品用研钵碾磨至细粉状，称取样品0.1g置微波消解仪消解罐，加入10ml硝酸，200℃消解20min，冷却至室温后转移至100ml量瓶，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得

       取对照品储备液A、对照品储备液B适量，加稀释剂逐级稀释成含各元素一系列浓度的线性溶液，取各线性溶液，以各元素浓度（μg/L）为横坐标，各元素响应值为纵坐标，进行线性回归分析

       10ml硝酸消解罐中，200℃消解20min，冷却至室温后转移至100ml量瓶，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。取空白溶液连续测定11次，测定各元素的浓度，计算11次各元素浓度的标准偏差（SD），以3倍SD为检测限。取线性试验溶液S1连续测定6次，当测定结果的RSD≤15%时，以该浓度作为定量限

       实验结果7种元素的线性相关系数r大于0.998，线性范围包括各元素限度的50%～150%。取线性溶液测定响应值的RSD各元素在1.4%～6.7%。确认该样品的元素杂质风险低，无需将上述各元素杂质定入质量标准进行控制。