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原因及措施-防止注射剂中可见异物的产生以及相应的防止措施
防止注射剂中可见异物的产生以及相应的防止措施
可见异物进入注射液中有下列几种途径:药品生产过程、容器设备、过滤不彻底、生产环境中的尘埃、操作人员带入、药品本身析出以及与包材的相互作用而产生的溶出物等等。文章将对与药物直接接触的包材的途径进行说明:
玻瓶由于其具有光洁透明、可视性好、理化性质稳定、易清洗、耐高温灭菌等优点,因而成为注射剂内包装首选材料。在药液中检出玻璃屑的原因:
序号 |
混入可见异物方式 |
1 |
在玻瓶制造过程中混入可见异物,如原辅材料、生产环境中灰尘、清洁用抹布、破损的玻璃等 |
2 |
玻瓶清洗干燥灭菌破裂时破裂落入、环境中灰尘落入 |
3 |
玻瓶在灌装时机械碰撞破裂时混入 |
4 |
安瓶在融封时药液烧焦的焦头混入 |
5 |
玻瓶壁上细微裂纹开裂形成的碎屑 |
6 |
玻瓶内壁与药物作用形成的脱片 |
综上原因,依据药物的理化性质选择优质玻璃材料作为容器,选用与药物不相溶的材料制造玻瓶,可防止药品在有效期内与玻璃发生腐蚀作用,确保在药品整个生命周期内安全性。性能优良的中性硼硅玻璃可有效提高药品质量,防止可见异物的混入或产生。同时,玻瓶的包装与贮存条件也重要,干净的包装、在洁净的环境中制造,可有效地防止异物的混入。
胶塞是注射剂常选用的与药物直接接触的包装材料之一,有天然胶塞、丁基胶塞,卤化丁基胶塞以及近年来使用的特种橡胶(漠化异丁烯二对甲基苯乙烯共聚物),其中目前常用的以卤化丁基胶塞为主。
序号 |
混入橡胶屑的方式与原因 |
1 |
胶塞内芯表面脱落或用针刺时而带入 |
2 |
胶塞本身内部的物质向外迁移,与药液作用聚集而成 |
3 |
粘附在胶塞芯表面的渗出物或萃取物 |
4 |
炼胶过程中加入的促进剂、抗氧化剂、硫化剂稳定剂等低分子化合物以及胶原料中夹带的杂质在制成胶塞后向外迁移 |
5 |
胶塞制造过程中环境中灰尘、设备磨损、人为因素带入 |
6 |
胶塞外包装材料带入 |
(1) 选择与药物不相溶的橡胶制造胶塞,如卤化丁基胶,特种橡胶(共聚物):(2)胶塞生产厂房应符合GMP要求。在洁净区域生产并事先清洗干净,选用洁净的辅料与包装材料(密封包装)可有效减少橡胶屑的产生;(3)近年来采用的内芯覆膜胶塞也是提高药品安全性的一项有效措施。即在胶塞内芯覆一层有机硅油或一层四氟乙烯膜;(4)对于某些特殊药品,例抗生素(头抱类)、生化药品、强酸、强碱性注射液,选用四第乙烯德膜丁基胶塞可有效地防止异物的产生:(5)胶塞外形光具是针刺部位以及内芯与药物接触部位,优良的外形可使药物粘附减少,针刺落屑减少。
微源检测利用红外光谱、核磁共振、GC-MS、ICP、IC、HPLC、XRF、GPC、SEM、D-SIMS等仪器结合基础化学常用手段及相关特性验证,多方面验证分析结果,对可见异物可进行相关的检测分析。可见异物的产生,原因是多方面的,不仅仅是以上提到的几个主要方面,在不同的时间段,会设备的使用人员的操作,其产生可见异物的侧重原因也在随时变化,只有综合考虑各个环节,加强管理,提高生产技术水平才能将可见异物的产生降到最低概率,保证产品的质量,确保用药安全。更多可见异物问题欢迎随时电话联系微源检测,我们将有经验丰富的工程师为您提供技术解答!