过程控制-注射液生产过程中为防止可见异物的相应控制措施

注射液生产过程中为防止可见异物的相应控制措施

2015年版《中国药典》通则中明确规定,供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、最大粒径超过2mm的块状物、静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。

 

注射剂中的可见异物进入血管,会造成微循环障碍,引起血管炎、血栓、变态反应,血液中的纤维蛋白附着在可见异物上会形成血栓,流经心脑血管时,会对人体健康造成严重危害。对可见异物的污染控制即可以为安全用药把关,也可被用来间接监控药品是否严格地按照GMP要求生产,考验产品的处方、工艺和药包材的选择是否合理。因此,可见异物对注射剂产品来说是影响质量的一个关键指标;可见异物的控制也成了各注射剂生产企业的难点和要点问题。

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小容量注射剂中的可见异物常见为玻屑,其来源主要有两方面,生产过程或是玻璃瓶在储存过程脱屑引入。由于安瓿口径较小,洗瓶机上喷针位置稍有偏差,易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶内,这类玻屑无法在洗瓶工序清除,使破瓶进入隧道烘箱。或者安瓿在网带上移动时由于瓶间的机械力挤压形成破损,破瓶产生玻屑,随着循环热风被带入洗净的安瓿内。

 

生产过程中根据异物的引入途径,还可以制定相应控制措施如下:设备1.根据产品特性选型设备并进行材质相容性测试;2、做好预防性维护,班后定期维护保养设备,避免生产过程故障和异常磨损;3、生产线增加新产品应进行风险评估,必要时重新进行相容性试验

 

工艺:1、根据产品特性,选择不同材质的过滤器材、直接接触药液的包材并进行相容性实验;2、根据产品特性,筛选关键工艺参数如溶解条件、灌装温度等并严格;3.控制多产品共线生产时进行风险评估及验证;

 

环境:1.生产环境控制主要是适当的结晶级别、合理的气流方向、适当的压差梯度控制;2.对高风险区域如灌封区的悬浮粒子实行动态监控。

 

原料药是生产各种剂型注射类药物和滴眼液的基础,优质的原料药才能生产出优质的成品。在选择原料药时保持产地和品种的一致性,并必须通过现行版中国药典检验合格药材,从而保证原料用药材的质量,确保其有效成分的品质。微源检测利用红外光谱、核磁共振、GC-MS、ICP、IC、HPLC、XRF、GPC、SEM、D-SIMS等仪器,根据检测物质和元素要求精度结合检测特性,多方面验证分析结果,可以对可见异物可进行相关检测分析。

 

检测到可见异物的一律剔除,药液中产生可见异物的原因涉及生产的每一个细微步骤,不同剂型、不同生产工艺和控制技术异物控制水平差异很大,应具体分析生产过程中的各种因素,采取风险评估的方式确定每一步骤操作要点和监控措施。更多可见异物问题欢迎随时电话联系微源检测,我们将有经验丰富的工程师为您提供技术解答!

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创建时间:2022-04-07 10:03
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