溶剂残留-抗体药物偶联物原液中的二甲基乙酰胺有机溶剂残留检测

抗体药物偶联物原液中的二甲基乙酰胺有机溶剂残留检测

二甲基乙酰胺（DMA）别名乙酰二甲胺，分子式CH3CON(CH3)2。是一种无色透明液体，能与水、醇、醚等有机溶剂混合，是一种极性溶剂。由于在分子结构中引入了乙基，二甲基乙酰胺的沸点比二甲基甲酰胺DMF高，相较二甲基乙酰胺具有更好的热稳定性和化学稳定性，可通过蒸馏精制；在水溶液中稳定，但有酸、碱存在时会促使水解

在有机合成中，二甲基乙酰胺是极好的催化剂，可使环化、卤化、氰化、烷基化和脱氢等反应加速，且能提高主要产物收率。但二甲基乙酰胺是一种低毒性有机溶剂，可对神经系统产生麻醉作用，对视神经、视网膜具有特殊选择作用引起病变，因此对DMA物质进行含量控制十分有必要。

抗体药物偶联物ADC的制备方法是使用化学方法通过Iinker将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。在部分抗体和小分子偶联过程中需要用到溶剂二甲基乙酰胺（DMA）。微源检测实验室查阅文献资料分享一种利用液相检测有机溶剂二甲基乙酰胺含量的方法。

需要利用液相色谱仪，检测条件：检测波长210nm，流动相A相H2O；B相乙腈，检测波长210nm，流速0.2mL/min，进样体积10μL，柱温40℃，采用等度洗脱的方式，洗脱15min，B相浓度1%。样品前处理精密量取ADC原液100μL，加入乙腈，离心后量取上清液50μL，加950μL超纯水，混匀后进样处理。

采用外标法建立标准曲线，结果表明，原液中DMA，在0.03-78ug/mL范围内时，标准曲线线性关系良好，回归系数R2为0.9992。向样品中添加DMA标准品，对方法加标回收率进行考察，结果显示，加标回收率101.7%，方法的准确度良好。

在生产工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，，有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的添加物质。但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制愈发受到多方的关注。实验室利用液相气相等检测方法可以检测残留的有机溶剂含量。微源检测拥有GC-MS、HPLC、LC-MS等多类专业检测设备仪器，遵照ISO17025和GMP等高标准进行管理，为生物医药领域伙伴产品生产过程中可能产生的杂质提供评估报告、方法开发、验证及样品检测等一系列完整的解决方案。