微源检测实验室元素杂质评估步骤及方法学开发验证

微源检测实验室元素杂质评估步骤及方法学开发验证

 

元素杂质主要是指药品生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质,是药物制剂的重要质量指标之一,在含量测定过程中难以识别。药品中元素杂质不能给病人提供任何治疗益处(个别药品除外),而且还可能引发不良反应,对药品的稳定性,人体的健康均有害。因而准确、高效地测定元素杂质,了解其来源对药物质量控制是非常重要的。

实验室常用的元素杂质分析方法有:一种是有机化合物分析方法,即采用仪器分离和检测技术,如气相色谱法、高效液相色谱法、原子荧光法等;另一种是无机物分析方法,即采用仪器检测技术,如原子吸收分光光度计、离子色谱、电感耦合等离子体发射光谱仪等。通过实验室选择仪器分离和检测技术的结合的,可以得到更加准确的数据。例如,在元素分析中采用了有机化合物分析方法,那么在色谱条件选择上要满足有机化合物的要求。当然,也可以进行无机物分析法,如原子吸收分光光度法、原子荧光法等。

 

l                      检测步骤首先明确待测元素的数量和类型对于不同的给药方式,法律法规规定了必须评估的相应元素。其中1类,2类A七种元素适用于所有产品。对于其他非强制性/未主动添加的元素,可根据其潜在风险确定是否包含在方法中;

 

l                      确认元素在基体中可能存在的形式。元素是内源性还是外源性?内源性考虑其存在形式,如水产品中的有机砷、朱砂中的汞和雄黄中的砷;

 

l                      查阅文献及数据库。利用各国药典对应的元素杂质章节、相关信息等数据库、相关行业元素的测试方法标准的测试为参考;

 

l                      对样品进行预处理,减少待测元素在容器、环境和处理过程中的污染或吸附,考虑在限度要求、样品取样量、稀释倍数、适当的曲线范围等维度;

 

l                      根据预处理条件预试验和仪器条件探索,结合理论,初步确定测试步骤。在初步确定测试方法后,简单的预测试验可以帮助实验室确认待测溶液的稳定性、仪器参数的设置是否合理、准确性和精度。为了评估检测方法的质量,需要对方法进行评价,即检验其定量或定性是否准确可靠,为最终完整方法验证做好准备

 

l                      元素杂质的方法学验证内容与有机杂质类似,包括系统适用性、专属性、线性与范围、准确度、重复性、中间精密度、检测限、定量限、耐用性、溶液稳定性,做法上会稍有差异。如果验证不符合预期,则在排除系统问题后,改进和优化方法后,可以再次进行预验证。

 

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微源检测实验室拥有ICP-MS/OES、AAS、SEM-EDS等检测仪器,可为客户提供相应的药品生产企业元素杂质分析提供检测技术支持,在CGMP管理体系指导下提供:元素杂质半定量扫描,口服药物、注射药物中常规元素杂质研究、工艺添加等其他高风险元素的研究、方法建立及样品检测、整体元素杂质风险评估等研究服务。能够满足境内外多体系药物注册申报研究要求,支持客户审计,并可以配合完成全球各国家或地区药监部门的现场核查。        

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创建时间:2023-03-13 22:04
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