如何进行元素杂质风险评估与控制策略制定

固体制剂原料药元素杂质风险评估与控制策略制定

药物制剂中的元素杂质可能来自原料、辅料和工艺中的副产物，还可能来自产品在生产或贮存过程中的分解产物。通常情况下，对于药物制剂中含量较低且无毒性杂质或致敏性杂质时，药品企业可以不对其进行控制，但对于含量较高且有毒性杂质时，则需要制定相应控制措施并进行评估，保证药品的安全性。

元素杂质风险评估是指对化学药物制剂中的元素杂质进行分析和评估，确定其含量水平、毒性、致敏性，并对可能产生的风险进行评估和控制。分析阶段可以考虑使用HAZOP方法思路（即Hazardand Operability Study，危险与可操作性分析），根据各元素杂质出现的可能性、严重性及可发现/可检测性，对各杂质的风险水平进行打分，并进行高中低风险的排序。

原料药中元素杂质的控制阈值推荐对应给药途径制剂的30%*PDE，如果制剂中该元素杂质总水平多批次检出均小于30%*PDE，则表示控制策略处于受控状态，无需对该元素额外控制。因不同金属杂质发挥毒性的部位不同，故不同给药途径的PDE不同，根据原料药的不同给药途径的剂型及相应最大日摄入量，可参考下列公式计算原料药中该元素杂质的安全限度。安全限度=PDE(mg/d)/最大日剂量(mg/d)，控制阈值（mg/g）=安全限度×30%。

根据以上风险评估的评价方法，对于风险为高的元素杂质，可选择连续3批代表性的原料药生产批次，检测实际残留水平，匹配合理的控制策略。根据风险评估结果对相应控制措施进行调整，对原料药中不同元素杂质进行总结评价，为后续更准确地控制各元素杂质提供参考，必要时可对其进行针对性检测。

元素杂质水平是药品元素杂质合格的一道保障，也是审计关注点之一，越来越获得药厂的重视。对其进行科学全面的研究是非常有必要的。微源检测可为客户提供相应的药品生产企业元素杂质分析检测技术支持服务，在CGMP管理体系指导下提供：元素杂质半定量扫描，口服药物、注射药物中常规元素杂质研究、工艺添加等其他高风险元素的研究、方法建立及样品检测、整体元素杂质风险评估等研究服务。能够满足境内外多体系药物注册申报研究要求，支持客户审计，并可以配合完成全球各国家或地区药监部门的现场核查。