制剂质量研究-实验室利用HPLC开发生物制品中硫柳汞含量检测方法

实验室HPLC开发生物制品中硫柳汞含量检测方法

硫柳汞，别名硫汞柳酸钠，是一种含汞的有机化合物，广泛用于化工、电子、医药等领域。长期以来一直被广泛用做生物制品及药物制剂中作为防腐剂，以预防有害微生物污染所致的潜在危害，还能通过汞离子与菌体中酶蛋白的X基——-SH相结合，使酶失掉活性，做为广谱性抑菌剂，在生物疫苗中比较普遍的存在。

但因其生产制造制备工艺，贮存环节可能带来的游离汞离子有着不可忽视的副作用，因此需要对含硫柳汞的疫苗等生物制品物质的生产、加工、使用等环节进行含量的检测。目前检测硫柳汞的文献方法较少，主要有化学滴定法、分光光度计法、HPLC-UV和HPLC-ICP-MS等方法。

《中国药典》2020版3115硫柳汞测定法第一法中采用滴定法，本依据汞有机化合物经强酸消化成无机汞离子，与双硫腙溶液形成橙黄色化合物，根据双硫腙滴定液的消耗量，可计算出供试品中硫柳汞含量。第二法中原子吸收分光光度法依据有机汞在氧化条件下消化成无机汞离子，在氯化亚锡作用下将汞离子还原为汞原子，采用原子吸收分光光度法测定供试品中汞含量，从而计算出硫柳汞含量。

这两种方法都是将有机汞消化为无机汞，再测定其总的汞含量。但滴定法和原子吸收分光光度法均不能有效监控硫柳汞的降解情况。除了这些方法外实验室还可利用高效液相色谱检测生物制品中硫柳汞。利用高效液相色谱仪，对处理好的样品进样检测。高效液相色谱法选择性强、灵敏度高、分离度好，专属性、线性关系、精密度、重复性、稳定性、加样回收率等可满足验证需求。

在应用硫柳汞做为抑菌剂时，不但要确保抑菌作用有效浓度和抑菌效果，还需要减少抑菌剂对于身体的刺激危害。目前硫柳汞安全性尚无定论。对硫柳汞有效控制成分状况，对确保产品的质量和生产环境的安全有着非常重要的意义。

微源检测实验室严格控制实验条件和操作流程，确保检测结果的准确性和可靠性，针对不同检测方法，在耗材成本、干扰排除、测试范围等方面，能够根据客户的需求，结合药品的特性、含量（或浓度）水平和实验室的仪器设备条件，以及不同检测目的，匹配打造合适的检测方案。实验室通过了CNAS和CMA计量认证，严格质量控制体系。