基因毒性杂质-对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的含量测定方法

对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的含量测定方法

甲磺酸是一种常用的医药原料，反应后的残留量与合成工艺和片剂生产中用到甲醇、异内醇和乙醇等低醇反应产生具有基因毒性的甲磺酸烷基酯类物质。药企委托微源实验室对抗生素类T药生产过程中可能产生的甲苯磺酸甲酯及对甲苯磺酸乙酯两种甲磺酸烷基酯类物质进行风险评估。

经过沟通微源实验室经过分析建立一种GC-MS气相色谱联用质谱的分析方法，测定遗传基毒杂质甲苯磺酸甲酯及对甲苯磺酸乙酯，实验结果显示该方法中甲苯磺酸甲酯及对甲苯磺酸乙酯对应色谱峰之间实现了基线分离,空白提取溶液无干扰，范围内线性关系良好，方法的专属性、灵敏性、准确性、稳定性符合检测要求，可用于药物中甲苯磺酸甲酯及对甲苯磺酸乙酯检测和控制。

药物临床阶段基因毒杂质可接受的限度

目前美国食品和药物管理局 ( FDA) 、药品注册协调会议(ICH ) 、欧洲医药评价署(EMEA )，都已对甲磺酸酯类基因毒性杂质做出限度规定，限度需控制到 ppm 级别，比普通杂质严格了近百倍乃至千倍。工艺控制是避免产生基因毒杂质的根本性解决方法，同样的药物因合成工艺不同，则存在的基因毒杂质也不同，因此需要建立适宜的分析方法和质量标准，来证实杂质是否处于毒理学阈值。

当样品的溶解性、稳定性较好，响应较强时，可以直接进样，然后采用气相色谱法（GC）、液相色谱法（LC）及其联用技术进行分析。当样品不能满足直接进样分析的条件时，需要对样品进行必要的前处理，通常的样品前处理方法主要有各种萃取技术、衍生化方法等，对样品进行分离、纯化、富集和浓缩，以达到分析方法的要求。

微源检测分析实验室对药物的制造过程中存在特定的化学品和反应条件产生基毒杂质，可以通过检测手段对其中的含量进行检测。为各医药生产企业、创新企业，生物技术企业及新材料研发机构提供精准、全面的基毒杂质检测服务，仪器设备完善，覆盖全面，满足各类样品检测，提供各种相关法规要求下的杂质的研究，提供相关质量研究、分析检测、研发委托、技术支持等。

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