GCMS测定硫酸烷基酯类遗传毒性杂质DMS含量

GCMS测定硫酸烷基酯类遗传毒性杂质DMS含量

硫酸烷基酯类化合物是医药行业中常见的烷基化试剂，硫酸二甲酯（DMS）常被应用于药物合成过程中的O-甲基化、S-甲基化、N-甲基化、芳香甲基化、胺转化等反应，但硫酸二甲酯属遗传毒性杂质，在极低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，主要来源原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，由于安全性造成强烈的威胁，行业中已多次出现由于基因毒性杂质控制不合规，造成上市药品强行被召回的案例，给企业造成了巨大的损失。

建立快速易操作、灵敏准确的硫酸烷基酯类化合物分析方法，对于严格控制药物和医药中间体中硫酸烷基酯类化合物的含量是非常必要的。液相色谱法（HPLC）以及色谱-质谱（MS）连用法，如GC-MS、GC-MS/MS、LC-MS、LC-MS/MS，紫外光谱法（UV）、离子色谱法（IC）等都可以检测此类化合物，今天微源检测实验室分享一种GC-MS利用气相色谱-质谱联用法检测S药中硫酸二甲酯含量DMS的方法如下：

GC-MS法目前在测定基因毒性杂质方面得到了较为广泛的应用，该法利用了质谱仪的准确、快速、灵敏度和分辨率高等优点进行定性和定量分析，解决了单独用GC时方法灵敏度低的问题，检测限甚至可低至1 ppb。还能最大限度减少干扰，满足基因毒性杂质痕量分析的要求。

微源检测实验室-硫酸二乙酯对照溶液谱图：75ng/mL

微源检测实验室-硫酸二乙酯LOD溶液谱图：7.5ng/mL

配制不同浓度硫酸二甲酯，取 1μL 进样，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标做标准曲线。根据 10 g/L 标样数据，以3 倍信噪比（ASTM）计算出仪器检出限，及线性相关系数。得到范围内标准曲线的线性良好，相关系数在0.998以上，精密度良好，方法简单方便，对样品批次中的硫酸二甲酯含量能够准确检测。

各国监管部门对此类杂质的控制要求也随之越来越严格，微源检测药物标准实验室，可提供各种相关法规要求下的杂质研究，为药物生产过程中可能产生的杂质提供评估报告、方法开发、验证及样品检测等一系列完整的解决方案。如您有相关基因毒性杂质检测需求欢迎致电咨询！

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