实验室利用气质联用测定磺酸酯类基因毒性杂质含量

实验室利用气质联用测定磺酸酯类基因毒性杂质含量

近几年来，磺酸酯类基因毒性杂质成为人们关注的焦点。在这类药物的生产过程中，其中使用的甲醇及乙醇等低级醇溶剂有可能和硫酸在合成反应中生成具有基因毒性的磺酸烷基酯类物质，如硫酸二乙酯、硫酸二甲酯等，这些物质被认为具有潜在的致癌性，已被多国药物管理机构的重点管控目标。

硫酸二甲酯是潜在的致癌物质和可引起染色体畸变的诱变剂，属高毒类物质，但也是重要的化工原料，常作为甲基化试剂用于有机合成领域。硫酸二甲酯在药物合成中常做为甲基化试剂，因其含有遗传毒性致癌性杂质的警示结构，人用药物注册技术要求国际协调会指南ich m7分类为3类基因毒性杂质，可能成为引发癌症的诱因，因此，能够检测药物中残留的硫酸二甲酯对于控制临床用药的安全性具有非常重要的意义。

目前，报道的硫酸二甲酯的相关检测方法主要有气相色谱法、气质联用法、液相色谱法和液质联用法，检测领域包括空气、土壤、药物及表面活性剂等，药物中硫酸二烷基酯类基因毒性杂质衍生化法检测的实际应用也很常见，比如衍生后顶空气相法测定塞来昔布中硫酸二乙酯的残留，该法采用碘化钠作为衍生化试剂，将DES衍生成碘甲烷后顶空进样，电子捕获检测器测定其含量。

微源检测实验室参考欧洲药典，使用衍生化法采用顶空进样器与三重四极杆气质联用系统，建立了准确、可靠、高灵敏的硫酸二乙酯基因毒性杂质分析方法。

图1硫酸二乙酯对照溶液谱图：75ng/mL

图2硫酸二乙酯LOD溶液谱图：7.5ng/mL

基因毒性杂质最主要的特点是在极低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，导致基因突变并促使肿瘤发生。因其毒性很强，对药物的安全性造成强烈的威胁，行业中已多次出现由于基因毒性杂质控制不合规，造成上市药品强行被召回的案例，给企业造成了巨大的损失。建立快速、灵敏、准确、可靠的硫酸二烷基酯类化合物分析方法，从而严格控制药物和医药中间体中硫酸二烷基酯类化合物的含量是非常必要的。

审查机构对药品质量合规性核查愈发严格的今天，控制药品中基因毒性杂质的含量并降低成本，已成为每家药物企业要关注的重点问题。微源检测实验室可为各医药生产企业、创新企业，生物技术企业及新材料研发机构提供精准、全面的硫酸二烷基酯类化合物等基因毒性杂质检测服务，仪器设备完善，覆盖全面，满足各类样品检测，提供各种相关法规要求下的杂质的研究，提供相关质量研究、分析检测、研发委托、技术支持等。如您也有相关类似的需求欢迎致电咨询！