原料药元素杂质研究和相关分析方法

原料药元素杂质研究和相关分析方法

 

原料药不是药，但却是保证制剂质量的重要前提之一，原料药中的杂质研究也是质量控制的重要前提，药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体、无机杂质和残留溶剂等，原料药元素杂质来源生产过程中的无机杂质，通常要进行重金属检测，来对其进行全面的鉴定、量化和控制。

 

元素杂质可能来源于原料药研究中的多种途径，如原料、合成、加工过程中使用的催化剂、容器和设备等。进行元素杂质研究通常需要以下步骤：确定关注的元素：根据药品使用的原料、生产工艺等因素，确定需要关注的元素杂质种类。参考ICH Q3D根据每日允许暴露量（PDE），被分类为1类、2类、3类元素杂质。

 

确定检测方法：电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）技术等常用于元素杂质的分析，仪器具有极高的具有极高的灵敏度，能够检测到超低浓度的元素，通常可以检测到ng/L（ppb）或者pg/L（ppt）级别的浓度，，能够同时检测多种元素，适用于复杂样品的元素分析，灵敏度高线性范围宽，能够批量检测样品。

 

方法学研究：主要参考《中国药典》、ICH Q2、美国药典<232>和<233>等展开，对专属性、线性、定量限、准确度、精密度（重复性、中间精密度）以及溶液稳定性等参数进行研究验证，以确保分析结果的科学性和可靠性。

检测样品：对样品进行适当的前处理，调谐仪器参数，在排除基体效应和其他干扰之后，确认内标元素等按照跳峰，扫描，跳扫结合等多种方式上机测试，对元素元素进行初步评估，筛选出可能超限值或控制阈值的元素。

微源检测元素杂质分析项目标准曲线

 

风险评估与控制：对原料药生产过程中可能引入的元素进行评估，包括反应条件、容器和管道材质、使用的溶剂和试剂等来源。在原料药的生产和检测周期中，监测元素杂质的水平，保证其在可接受范围以内，必要时采取控制措施。

杂质控制和分析是药品研发的重点和难点。元素杂质包括可能存在于原辅料或制剂中的催化剂和环境污染物，主要在药品生产或贮藏过程中生成、加入或无意引入的物质。或具有毒性、或影响药品的稳定性，因此元素杂质在药品中的含量需要被控制在可接受的限度范围内，早期重金属和部分无机杂质，检测方法主要为化学检查法。

 

ICP-MS法和ICP-OES法为ICH Q3D推荐为元素杂质的检测方法。适用于原料药的痕量和超痕量分析，谱线简单，可避免光谱干扰对测定结果的影响。除ICH Q3D还可以参考一些国际指南和标准，比如国际药品化学编纂联合会（IUPAC）的指导原则，美国药典、欧洲药典和国家药典的相关条文。微源检测是一家立足生物医药杂质检测的第三方检测机构，在杂质研究积累了丰富的技术经验，开发方法检测并验证，如您有元素杂质相关需求欢迎致电咨询！