-
首页
-
CRO服务
- 杂质检测
- 基因毒性杂质
- 元素杂质
- 工艺残留杂质
- 残留溶剂
- 有关物质
- 蛋白残留/酶残留
- 研发服务
- 分析方法开发
- 分析方法验证
- 结构确证
- 毒理学服务
- PDE/ADE/OEL计算
- 工艺杂质评估
- Case Ultra软件评估
- 表征服务
- 分子量
- X射线衍射/晶型
- 红外
- 紫外
- 热分析
- 含量/纯度分析
- 含量/纯度
- 水分
- 元素(碳氢氮硫氧)
- 杂质制备服务
- 杂质制备
-
质量体系
-
案例分享
-
关于我们
-
联系我们
-
首页
-
CRO服务
- 杂质检测
- 基因毒性杂质
- 元素杂质
- 工艺残留杂质
- 残留溶剂
- 有关物质
- 蛋白残留/酶残留
- 研发服务
- 分析方法开发
- 分析方法验证
- 结构确证
- 毒理学服务
- PDE/ADE/OEL计算
- 工艺杂质评估
- Case Ultra软件评估
- 表征服务
- 分子量
- X射线衍射/晶型
- 红外
- 紫外
- 热分析
- 含量/纯度分析
- 含量/纯度
- 水分
- 元素(碳氢氮硫氧)
- 杂质制备服务
- 杂质制备
-
质量体系
-
案例分享
-
关于我们
-
联系我们
药物杂质评估: 基因毒性杂质等PDE每日允许暴露量计算
药物杂质评估: 基因毒性杂质等PDE每日允许暴露量计算
研发中化合物安全性评估常需要确认一个安全限度值。人每日允许最大暴露量PDE指的是某一化合物被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量。低于该阈值,化合物将不会产生危害。PDE法主要适用于非基因毒致癌化合物的毒理学评估,ICH Q3C药品残留溶剂指导原则以及ICH Q3D元素杂质指导原则等。
人每日允许最大暴露量PDE概念通常用于制药行业,在药品开发和生产过程中,确保杂质含量不超过PDE是保障药品安全性的重要措施之一。某特定杂质超出了ICH Q3/M7的限度要求,除去这个杂质或降低到Q3/M7的水平是不可能的或代价非常高,那么此时就可以根据这个杂质的PDE(查到或试验结果)除以产品的最大日服用剂量,得出相关产品的安全限度值,进而制定一个可行的限度值。
计算公式:
校正因子(F1、F2、F3、F4、F5)的相关说明参见相关指导原则
有实际阈值数据的致突变杂质,根据未观察到作用剂量NOEL或观察到作用的最低水平LOEL计算可接受的最大日剂量PDE。PDE首选用NOEL得出计算。如果没有NOEL值,可用LOEL。
PDE计算数据来源,可通过资料查阅该物质的参考文献或原始试验数据等获得,可参考:
https://www.ema.europa.eu
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed
https://www.chemicalbook.com
https://www.info.pmda.go.jp
https://go.drugbank.com
https://www.drugfuture.com
除药物产品过程PDE还可以用于清洁验证、共线生产、设备清洁残留限度、生产环境残留物限度等。例如选择合适的原料、优化生产工艺条件、使用有效的净化技术等,计算设备上单位面积下的A产品相对于B产品的清洁残留限度值、环境中特定残留物的可接受限度。
微源检测实验室完结多项基毒杂质项目,对方法进行系统适应性、专属性、检测限、定量限、线性和范围、准确度、精密度、等考察和验证, 为遗传毒性杂质含量检测提供可靠的检测控制手段;药物团队擅长对药品特殊杂质的识别、评估及控制方法,评估参考指南《Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities》和后续的补充附录等,为药品生产风险评估、污染控制策略的等提供相应技术支持和保障。
*部分图文来源自网络,侵删。