药物杂质评估: 基因毒性杂质等PDE每日允许暴露量计算

药物杂质评估: 基因毒性杂质PDE每日允许暴露量计算

 

研发中化合物安全性评估常需要确认一个安全限度值人每日允许最大暴露量PDE指的是某一化合物被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量。低于该阈值,化合物将不会产生危害。PDE法主要适用于非基因毒致癌化合物的毒理学评估,ICH Q3C药品残留溶剂指导原则以及ICH Q3D元素杂质指导原则

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人每日允许最大暴露量PDE概念通常用于制药行业,在药品开发和生产过程中,确保杂质含量不超过PDE是保障药品安全性的重要措施之一。某特定杂质超出了ICH Q3/M7的限度要求,除去这个杂质或降低到Q3/M7的水平是不可能的或代价非常高,那么此时就可以根据这个杂质的PDE(查到或试验结果)除以产品的最大日服用剂量,得出相关产品的安全限度值,进而制定一个可行的限度值。

 

计算公式: 

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校正因子(F1、F2、F3、F4、F5)的相关说明参见相关指导原则

有实际阈值数据的致突变杂质,根据未观察到作用剂量NOEL或观察到作用的最低水平LOEL计算可接受的最大日剂量PDE。PDE首选用NOEL得出计算。如果没有NOEL值,可用LOEL。

PDE计算数据来源可通过资料查阅该物质的参考文献或原始试验数据等获得,可参考:

https://www.ema.europa.eu
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed
https://www.chemicalbook.com
https://www.info.pmda.go.jp
https://go.drugbank.com
https://www.drugfuture.com

 

除药物产品过程PDE还可以用于清洁验证共线生产设备清洁残留限度生产环境残留物限度等。例如选择合适的原料、优化生产工艺条件、使用有效的净化技术等,计算设备上单位面积下的A产品相对于B产品的清洁残留限度值环境中特定残留物的可接受限度。

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微源检测实验室完结多项基毒杂质项目,对方法进行系统适应性、专属性、检测限、定量限、线性和范围、准确度、精密度、等考察和验证, 为遗传毒性杂质含量检测提供可靠的检测控制手段;药物团队擅长对药品特殊杂质的识别、评估及控制方法,评估参考指南《Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities》和后续的补充附录等,为药品生产风险评估、污染控制策略的等提供相应技术支持和保障

*部分图文来源自网络,侵

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创建时间:2024-04-09 17:51
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