离子色谱检测叠氮类基因毒性杂质

离子色谱检测叠氮类基因毒性杂质

2021年4月29日，欧洲药品质量管理局（EDQM）发布公告称含四唑环的沙坦类药物可能存在叠氮杂质（azido impurity）的诱变性风险，研究数据显示一些样品有问题；EDQM正在采取适当的行动，以确保这些药物的叠氮杂质水平低于毒理学关注阈值（TTC）。风波涉及厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦这几种沙坦类药物。后续出于安全性的考虑，这些药物以及复方制剂在加拿大英国等陆续被召回。

叠氮化物应根据人用药物注册技术要求国际协调会 ICH-M7指导原则作为致遗传突变杂质进行控制，因此在药物生产过程中，必须严格控制药物和医药中间体中叠氮化物的含量。叠氮化物分析方法有GC气相色谱、GC-MS气质联用、HPLC液相色谱、LC-MS液质联用和离子色谱法IC等。

气相色谱及液相色谱为了满足分析方法的要求，通常要求对样品进行特定的预处理，选择柱前或柱后衍生的方法，提高叠氮化物的检测灵敏度，对样品进行检测，参考叠氮参与的反应进行衍生化，比如与炔取代的芳基形成杂环等。目前实验室参考USP等方法要求主要利用离子色谱等方法测定叠氮化物，针对某批次沙坦类药物中的叠氮化物，建立了离子色谱法测定其中的叠氮化物含量，方法拥有灵敏度高、选择性好，快速方便的特点。

药物中杂质的质量控制尤其重要，各国药品监管机构对药品中的杂质含量有严格的规定。微源检测实验室专注杂质检测，可根据不同基因毒性杂质的特点，开发了灵敏检测各种杂质的分析技术和研究方法，积累了丰富的基因毒性杂质研究经验，为不同监管要求下的基因毒性杂质检测方法验证、杂质来源调查与形成研究等技术支持。如您有相关检测需求，欢迎致电咨询！

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