以二氢吡啶类药物为例的有关物质和杂质检测

以二氢吡啶类药物为例的有关物质和杂质检测方法

硝苯地平，又名1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，用于预防和治疗冠心病心绞痛。二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用引入杂质，因此在各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，保证产品质量，对可能存在的杂质进行分离和定量检测。

有关物质系药品中除主成分以外的杂质，它可能是原料药合成过程中带入的原料、中间体、试剂、分解物、副产物、聚合体、异构体，以及不同晶体、旋光异构的物质，也可能是制剂生产过程或在贮藏、运输、使用过程中产生的降解产物等。由于有关物质的含量较少，所以选择专属性强、灵敏度高、重现性好的检测方法至关重要。

以硝苯地平为例，在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物，这两种杂质的遗传毒性评价结果均为阴性，表明它们可以按照非遗传毒性杂质进行控制，紫外可见分光光度法测定硝苯地平的含量可导致测定结果偏高。为客观、准确地反映相关杂质的实际含量主要采用高效液相色谱法（HPLC）。

中国药典2020年版已经对其中两种降解产物2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质I)与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质I)进行控制。具体而言，供试品溶液和对照品溶液的制备通常涉硝及将苯地平及其已知杂质溶解于甲醇中，并通过稀释和离心等步骤制备出适合检测。

但实际工作中常会出现未知杂质，需要进行定性鉴别。可以通过反相高效液相色谱、液相色谱-四极杆飞行时间质谱、超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法等分析研究硝苯地平及其杂质，针对复杂的供试品处理容易使杂质增高的有所改进，这些方法提高了检测的准确性和灵敏度，为药物的安全性和质量控制提供了有力保障。

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