化学品风险评估 毒理学PDE计算

化学品风险评估 毒理学PDE计算

药物开发过程中，安全性一直是最重要的问题，包括各种毒副作用和不良反应。对化学品进行风险评估是化学品安全管理的重要环节，是基于化学品的各项实验数据，做出正确决策的基础。针对化学物质的安全性评价，通常采用两种风险评估方法，第一种方法为TTC法，第二种为PDE法。

毒理学关注阈值TTC利用已有化学物质的毒理学数据库进行风险评定时，当某一化学物质的人体暴露剂量低于相应阈值时，该化学物质对人体潜在健康危害的可能性就会很低，即无需进行毒理学关注。经过多年的发展，TTC的概念和研究方法都在不断的发展和完善，已经从最初FDA用于食品包装材料中可迁移化合物的安全阈值的确立，到现在被广泛用于药物中遗传毒性杂质杂质的毒理学风险评估、食品中香料物质、食品包装材料等方面。

每日允许暴露量PDE是指预测产生某种特定生物效应所需的剂量。在毒理学中，PDE通常用于评估化学物质的潜在毒性。计算PDE的方法通常基于剂量反应曲线和统计学，但由大多数相关动物研究中的未观察到作用水平(NOEL)或观察到作用的最低水平(LOEL)得出的，有了这个数据即可进行杂质的限度计算。计算公式为：

一般步骤为确定化学物质的NOAEL或LOAEL；选择不确定因子；计算参考剂量；估算暴露参数，暴露途径（如吸入、口服、皮肤接触），暴露频率（每天、每周等），暴露持续时间（短期、长期），暴露人群（一般人群、特定人群如儿童、老人）等。具体的计算公式可能因具体情况而异。可能涉及更复杂的模型和参数，以确保风险评估的准确性和可靠性。

在ICH Q3D指导原则计算元素杂质的PDE时也明确指出可以使用该数值进行计算，残留溶剂的控制策略也可以根据ICH的相关内容，也可以来计算PDE，不同数据计算选择进行校正。在查询相关毒理学数据时，建议首选官方的研究数据。

毒理学数据在风险评估整个过程尤为重要作用。之前我们分享了一些毒理数据查询的网址。实验室可对基毒杂质、元素杂质等检测项目，进行系统适应性、专属性等考察和验证，提供相关毒理学计算及健康暴露限度计算清洁验证残留服务，为药品生产风险评估、污染控制策略的等提供相应技术支持和保障。如您有相关检测需求，欢迎致电咨询！

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