微源实验室原料药杂质研究分析策略及案例

微源实验室原料药杂质研究分析策略及案例

 

ICHQ3A中对新原料药中的杂质定义为：存在于新原料药中，但是其化学结构与新原料药不一样的任何一种成分。通常将杂质按照理化性质分为：有机杂质、无机杂质及残留溶剂；按照来源将杂质分为：工艺杂质（合成过程中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物及从反应物或试剂中引入的各类杂质等；从药物毒性出发，又可以将杂质分为基因毒性杂质和普通杂质。

杂质的研究贯穿整个研发始终。随着分析技术的不断发展，实验室对杂质研究的逐步深入和分析水平的逐步提高，利用色谱（HPLC、GC、TLC）、光谱（UV、IR）等用杂质谱的理念来控制杂质。但如果含有多种小分子杂质及聚合物杂质、杂质种类复杂且结构类似，常规HPLC方法就变得难以全面有效评价杂质谱，微源检测实验室利用联用技术（HPLC-MS、GC-MS）等方法对原料药杂质控制进行演技。

 

以某案例原料为例，在制作原料药A的过程中，生成了中间体X，中间体X检测工艺杂质Y，可能会被带入到原料药中。实验室建立了同时分离和检测A原来哦和制剂杂质谱的LC-MS/MS方法，检测到了13个杂质峰，检出的10个已知杂质准分子离子峰与EP收载相符合，并根据准分子离子峰与特征碎片峰解析并推断了3个未知杂质结构。最终确认了工艺清除水平，获得的结果为可控制到限度以下。

为尚未通过一致性评价的产品优化处方工艺和质量评价提供技术支撑，将助推产品通过一致性评价；为已通过一致性评的产品保障质量持续安全、稳定可控提供技术监控，该方法将有力帮助企业全面准确掌握产品杂质概貌，从而降低安全性风险。

将杂质控制在安全、合理的限度范围内，直接关系到药品的质量及安全性。微源检测实验室对于药物杂质有着丰富项目经验，参考药典文献等，对原料药质量产生影响的各类杂质进行过程控制，帮助企业实现药物的安全性、可靠性。解决产品纯度、杂质、稳定性等问题，提供杂质成分分析、药物质量控制、元素检测等不同项目设计分析方法学开发和验证手段。如您有相关的检测测试问题，欢迎留言！