亚硝胺类基因毒性杂质：N-二丙基亚硝胺和N-二丁基亚硝胺残留检测

亚硝胺类基因毒性杂质：N-二丙基亚硝胺和N-二丁基亚硝胺残留检测

当亚硝酸盐与亚硝基化物质（仲胺或叔胺）在某些条件下（如暴露于酸性 pH 值和高温及存在某些还原剂）反应时，会产生亚硝胺。N-亚硝胺化合物是一类被ICH M7列为“关注队列”的杂质，该类化合物存在较高的致癌风险，已成为制药行业和全球监管机构的关注问题。微源检测实验室参考中国药典等方法验证指导原则的要求，采用液质联用法对R药中的N-二丙基亚硝胺（NDPA）、N-二丁基亚硝胺（NDBA）及杂质进行方法开发。

对此方法的专属性、溶液稳定性、定量限及检测限、线性、准确度和精密度进行验证。空白溶液无干扰，供试品溶液不干扰检测，因此对照品溶液及100%限度加标供试品溶液在4℃条件下存放10h内稳定。各限度加标供试品溶液中，各杂质回收率、平均回收率和总平均回收率均在90.84%~104.61%之间。各浓度加标溶液中，各杂质的回收率RSD（%）均不大于5.65%，总回收率RSD（%）不大于3.98%。

方法符合各验证指标要求，适用于药物中N-二丙基亚硝胺（NDPA）、N-二丁基亚硝胺（NDBA）等基因毒性杂质的检测。N-亚硝胺化合物产生原因较多，证据表明，起始原料、试剂和溶剂（例如普通溶剂二甲基甲酰胺（DMF）中的二甲胺）可能会造成意外污染，带来亚硝酸盐或胺，这些在不同程度上具有产品非特异性，可能会影响那些原本不会有亚硝胺形成风险的产品。

出于对这些问题较广泛的担忧，欧洲药品管理局（EMA)5要求所有成品药物（FPPs）的市场授权持有者（MAh）进行风险评估，以确定亚硝胺含量风险。FDA、EMA等机构先后发布关于检测药物中亚硝胺类杂质的参考方法，方法大致分为气相质谱联用与液相质谱联用，为亚硝胺类杂质检测方法的专属性和灵敏度提出了更高的要求。

微源检测技术团队专攻基毒杂质多年，能在药政法规前提下，从药物合成、提取、质控、评估等方面入手，针对性的涉及不同控制策略。对不同样品进行检测：

l       起始物料、溶剂、试剂、催化剂、中间体和辅料等物料中亚硝胺类杂质

l       制剂等终产品中亚硝胺类杂质

l       包材溶出物相关研究中亚硝胺类杂质

实验室配备有多台高灵敏度分析仪器，结合技术专家工程师拥有丰富的检测经验，对不同类型杂质应用不同分析测试方法，已有效开展并顺利完成多批次化药中多种亚硝胺含量验证及检测工作。满足数据准确性产品有效性。致力于为医药企业提供定制化的基因毒性及元素杂质分析、杂质方法学开发、研发分析测试等各类检测服务。如您有相关检测需求，欢迎咨询！